Bcl Slot Hacker

Bcl Slot Hacker – Sel DLBCL tahan Venetoclax tidak peka terhadap BIRD-2 tetapi dapat peka terhadap Venetoclax dengan penghambatan Bcl-XL.

Induksi gen Adenylate Kinase yang terlibat dalam metabolisme energi jamur meningkatkan ketahanan tanaman terhadap Verticillium dahliae

Bcl Slot Hacker

Kebijakan Akses Terbuka Kelembagaan Panduan Program Akses Terbuka Isu-isu Khusus Proses Editorial Penelitian dan Publikasi Etika Pasal Charge Award Proses Testimonial

Full Article: Cybernetics And Synergetics As Foundations For Complex Approach Towards Complexities Of Life

Setiap artikel yang mereka terbitkan segera tersedia di seluruh dunia di bawah lisensi akses terbuka. Tidak diperlukan izin khusus untuk menggunakan kembali semua atau sebagian artikel yang diterbitkan oleh , termasuk gambar dan tabel. Untuk artikel yang diterbitkan di bawah lisensi Creative Commons CC BY, setiap bagian dari artikel dapat digunakan tanpa izin jika artikel aslinya dikutip dengan jelas.

Sex Papers adalah penelitian paling maju dengan potensi signifikan untuk dampak besar di lapangan. Makalah Fitur diajukan atas undangan atau rekomendasi individu dari editor ilmiah dan ditinjau oleh rekan sejawat sebelum dipublikasikan.

Makalah Fitur dapat berupa artikel penelitian asli, studi penelitian baru yang substansial yang sering kali melibatkan berbagai teknik atau pendekatan, atau makalah tinjauan komprehensif dengan pembaruan yang tepat dan ringkas tentang kemajuan terkini di bidang yang merupakan tinjauan sistematis dari kemajuan ilmiah yang paling menarik. literatur Jenis makalah ini memberikan perspektif tentang arah penelitian masa depan atau aplikasi potensial.

Artikel Pilihan Editor didasarkan pada rekomendasi editor ilmiah dari jurnal di seluruh dunia. Para editor memilih sejumlah kecil artikel yang baru-baru ini diterbitkan dalam jurnal yang mereka yakini akan menarik bagi penulis, atau yang berhubungan dengan bidang itu. Tujuannya adalah untuk memberikan wawasan tentang beberapa karya paling menarik yang diterbitkan di berbagai bidang penelitian jurnal.

Presenilin 1 Protein Directly Interacts With Bcl 2*

Oleh Suresh Banjara 1, , Chathura D. Suraweera 1, , Mark G. Hinds 2, * and Marc Kvansakul 1, *

Departemen Biokimia dan Genetika, Institut Ilmu Molekuler La Trobe, Universitas La Trobe, Melbourne, VIC 3086, Australia

Diterima: 21 November 2019 / Direvisi: 18 Desember 2019 / Diterima: 9 Januari 2020 / Diterbitkan: 12 Januari 2020

Apoptosis intrinsik, respons terhadap rangsangan kematian sel intraseluler, diatur oleh keluarga limfoma sel B 2 (Bcl-2) dan interaksi membran. Protein Bcl-2 memediasi sejumlah proses termasuk perkembangan, homeostasis, autophagy, dan respon imun bawaan dan adaptif dan disregulasi mereka mendasari berbagai penyakit seperti kanker. Keluarga Bcl-2 dicirikan oleh adanya motif urutan yang dilestarikan yang disebut motif homologi Bcl-2, serta wilayah transmembran, yang masing-masing membentuk situs interaksi dan mekanisme lokalisasi intraseluler. Protein Bcl-2 diidentifikasi pada metazoa sebelumnya termasuk Porifera (spons), Placozoa, dan Cnidaria (misalnya, Hydra). Beberapa virus memiliki homolog Bcl-2 dan terlibat dalam imunitas bawaan dan apoptosis seluler untuk replikasinya, tetapi seringkali memiliki urutan yang sangat berbeda dari analog Bcl-2 inangnya. Meskipun sebagian besar mekanisme inisiasi apoptosis bertemu pada aktivasi caspase yang menghancurkan sel dari dalam, banyak penyisipan gen, penghapusan, dan duplikasi selama evolusi telah mengikuti berbagai mekanisme apoptosis intrinsik. Saat ini, tindakan keluarga Bcl-2 paling baik dipahami pada vertebrata dan nematoda tetapi wawasan baru muncul pada organisme evolusioner paling awal. Ulasan ini berfokus pada mekanisme yang mendukung aktivitas protein Bcl-2 termasuk struktur dan interaksinya, dan bagaimana mereka berubah selama evolusi.

See also  Slot Demo Bonus Buy

Bonustoto: Situs Togel Dan Slot Resmi Terpercaya Dan Terlengkap 2022

Apoptosis atau kematian sel terprogram memainkan peran penting dalam evolusi metazoan dan dominasi organisme atas sel individu [1, 2]. Suatu bentuk apoptosis, secara intrinsik diatur atau apoptosis mitokondria, diprakarsai oleh serangkaian rangsangan intraseluler dan ekstraseluler untuk mengontrol proses perkembangan dan homeostatik [3]. Gen yang paling terkait dengan apoptosis intrinsik adalah keluarga limfoma sel B 2 (Bcl-2) dan telah diidentifikasi dalam clades basal metazoa, termasuk Porifera (spons), Cnidaria (anemon, karang, ubur-ubur) , dan Placozoa. 4]. Pada mamalia, gen-gen ini mengatur integritas mitokondria di mana mereka memulai pelepasan faktor-faktor apoptogenik atau di mana mereka mencegah proses ini (Gambar 1). Ambang batas nasib sel dimediasi oleh antagonisme antara anggota prosurvival dan proapoptosis dari keluarga Bcl-2 [5] dan interaksi mendasar ini dilestarikan dari spons [6] hingga manusia [7]. Sebagai akibat dari hilangnya gen evolusioner, proses ini telah disederhanakan pada beberapa organisme, seperti serangga dan nematoda (Gambar 1b). Virus juga mengandung gen Bcl-2 untuk memfasilitasi replikasi dan melawan kemampuan sel yang terinfeksi untuk menginduksi apoptosis intrinsik sebagai bagian dari mekanisme pertahanan antivirus [8]. Basis molekuler dari interaksi antara protein prosurvival dan proapoptosis bergantung pada urutan dan strukturnya yang terkonservasi [7].

Protein Bcl-2 (Tabel 1) dikenali dengan adanya hingga empat motif urutan linier yang dilestarikan atau domain dari sekitar 20 residu dan disebut motif Homologi Bcl-2 (BH) (Gambar 2) [7, 9].

Protein Bcl-2 melipat untuk membentuk struktur bundel heliks yang berbeda di mana inti -heliks terdiri dari heliks hidrofobik pusat (helix 5) yang membentuk perancah untuk mengemas hingga delapan -heliks (Gambar 2 dan Gambar 2). 3). Dalam fitur yang dipertahankan dari spons hingga manusia [9], lipatan Bcl-2 membawa wilayah BH ke dalam kontak dekat dengan alur pengikatan BH3 kanonik di mana motif antagonis BH3 mengikat (Gbr. 3b, c). Meskipun mekanisme interaksi “dalam alur” ini tampaknya menjadi mode utama interaksi untuk kontrol apoptosis yang dimediasi Bcl-2, mekanisme alternatif telah diusulkan yang mencakup heliks 1 dan 6 yang mencakup situs [87] dan motif BH4 [88] ]. ]. Selain itu, peran nonapoptosis termasuk modulasi pensinyalan NF-kB juga dimediasi melalui mekanisme Groove [89]. Motif BH dikenali dalam protein Bcl-2 metazoan paling awal tetapi mungkin tidak ada pada protein virus. Urutan tanda tangan masing-masing dari empat motif BH (BH1-BH4) berbeda (Gambar 2c) dan ditemukan dalam urutan dari N-terminus: BH4, BH3, BH1, BH2 (Gambar 2a) dan untuk protein prosurvival yang biasanya terletak. pada ekson yang sama meskipun struktur gen untuk protein proapoptosis lebih kompleks. Motif BH3 adalah fitur kunci dari protein proapoptosis dan sangat penting untuk aktivitas proapoptosis mereka [9, 90], tetapi beberapa protein prosurvival tidak menyajikan motif BH3. Selain adanya motif BH, banyak protein Bcl-2 membawa daerah transmembran terminal-C (TM) yang terletak pada ekson tertentu. Wilayah TM menargetkan protein ini ke membran intraseluler termasuk amplop nuklir, membran mitokondria bagian dalam dan luar, aparatus Golgi, lisosom, ER, dan peroksisom [91]. Namun, aksi keluarga Bcl-2 pada membran luar mitokondria (MOM) adalah aspek mekanistik paling sentral untuk apoptosis intrinsik. Baik struktur gen dan sinteni protein Bcl-2 terkonservasi dengan baik di seluruh filum [92].

See also  Situs Slot Bonus New Member 100 To Rendah

Pemahaman kami saat ini tentang apoptosis intrinsik terutama berasal dari penyelidikan pada tikus, manusia, nematoda (Caenorhabditis elegans), dan lalat (Drosophila melanogaster). Studi-studi ini menunjukkan bahwa keluarga Bcl-2 terdiri dari dua kelompok protein yang berbeda secara filogenetik: protein yang berbagi lipatan Bcl-2 [90, 93] yang pro-survival atau proapoptotic dan protein gangguan intrinsik proapoptotic ‘BH3-only’, yang hanya mengusung motif BH3 [9]. Protein hanya BH3 diatur dalam menanggapi berbagai rangsangan apoptosis [94] dan peran utamanya adalah untuk memusuhi protein prosurvival [9], tetapi apoptosis juga terjadi tanpa kehadiran mereka [95]. Terlepas dari konservasi keluarga Bcl-2, ada perbedaan signifikan dalam mekanisme apoptosis yang diatur Bcl-2. Pada mamalia, ada sembilan paralog polimotor Bcl-2 (enam saat Bcl-2 bertahan, Bcl-x

Leuze Electronic 50116198 Bcl 300i R1m 102 Ms300 ! New !

, Bcl-w, Mcl-1, A1, Bcl-B, dan tiga proapoptosis Bax, Bak, dan Bok) dan delapan protein hanya BH3 (Bim, Bog, Bmf, Bid, Bik, Noxa, Puma, Hrk) (Tabel 1) yang mengatur apoptosis intrinsik melalui jaringan interaksi pengikatan spesifik yang mengatur integritas MOM [7] (Gambar 1). Langkah kuncinya adalah oligomerisasi Bax, Bak, atau Bok di membran mitokondria yang menyebabkan pori-pori membran melepaskan sitokrom c untuk mengaktifkan caspase. Tidak seperti mamalia, permeabilisasi MOM (MOMP) dan sitokrom c tidak berperan dalam inisiasi apoptosis pada ecdysozoans C. elegans (Gambar 1) atau D. melanogaster [7, 42, 96] (Gambar 1). Bersama-sama, hasil ini menunjukkan bahwa interaksi protein Bcl-2 telah dipertahankan selama evolusi.

Peran prosurvival protein Bcl-2 tidak terbatas pada regulasi apoptosis; fungsi lain telah diusulkan dalam proses yang beragam seperti autophagy, regulasi homeostasis kalsium, dan metabolisme [97, 98, 99]. Proses yang paling dipahami pada tingkat molekuler dalam peran non-apoptosis ini adalah autophagy. Baik Bcl-2 maupun Bcl-x

See also  Hacker Slot 2022

Mereka mampu mengikat regulator autophagy Beclin-1 melalui mekanisme yang sangat mirip dengan interaksi Groove kanonik dengan protein khusus BH3 [49, 100, 101]. Beclin-1 berbeda secara signifikan dari protein hanya BH3. Selain lebih panjang (450 residu) daripada protein khusus BH3 (54-198 residu untuk protein khusus BH3) Beclin-1 memiliki motif mirip BH3 yang terletak di wilayah terminal-N yang tidak terstruktur [ 102 ] dan memiliki BH3 motif tersebar di persimpangan dua ekson. Selain wilayah tidak terstruktur N-terminalnya, Beclin-1 memiliki domain koil-koil dan domain terlipat.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *